Charakterizácia atribútov kvality a analýza ovplyvňujúcich faktorov pri granulácii vo vysokošmykovom miešači

Charakterizácia atribútov kvality a analýza ovplyvňujúcich faktorov pri vysokom strihovom napätí mixér GRANULACIA

Technológia granulácie s vysokým strihom sa široko používa v oblasti pevných farmaceutických prípravkov. Táto technológia zvyčajne mieša suroviny a ex...CipRovnomerne sa rozdeľuje za vzniku častíc s veľkosťou 180 – 2 000 μm, ktoré sa používajú v následných procesoch, ako je lisovanie tabliet, plnenie kapsúl a balenie častíc do vreciek. Implementácia procesu mokrej granulácie je kľúčová pre dodávku vysokokvalitných a kvalifikovaných častíc v následných procesoch. Vlastnosti častíc ovplyvňujú kľúčové atribúty kvality produktov, ako je rýchlosť rozpúšťania, rozdiely v hmotnosti tabliet (rozdiely v objeme náplne) atď. Častice zvyčajne môžeme hodnotiť na základe fyzikálnych ukazovateľov, ako je distribúcia veľkosti častíc, pórovitosť, obsah vlhkosti a tekutosť. Cieľová výťažnosť veľkosti častíc sa vzťahuje na percento častíc, ktoré spĺňajú očakávaný rozsah veľkosti častíc v konečnom produkte, k celkovej hmotnosti častíc, čo je možné merať skríningom, laserovými a obrazovými metódami. Podľa priemyselnej normy JB/T 20015 je štandardom pre hodnotenie výkonu granulátorov s mokrým miešaním to, že pomer častíc kukuričného škrobu, dextrínu a cukrového prášku v pomere 3:2:1 po sušení by nemal byť menší ako 75 % v rozsahu 180 – 2 000 μm. Podniky potvrdzujú veľkosť častíc mokrej granulácie na základe požiadaviek následného procesu a rozsah veľkosti častíc a pomer častíc podliehajú špecifickým požiadavkám na produkt. Distribúcia veľkosti častíc opisuje podiel častíc rôznych veľkostí v systéme častíc, zatiaľ čo stupeň disperzie sa kvantifikuje šírkou distribúcie veľkosti častíc. Distribúcia veľkosti častíc sa získava štatistickými metódami založenými na výsledkoch detekcie veľkosti častíc. Aj keď je cieľová výťažnosť veľkosti častíc rovnaká, stále môžu existovať významné rozdiely v disperzii veľkosti častíc. Pre väčšinu liekov uprednostňujeme menšiu disperziu veľkosti častíc v rámci očakávaného rozsahu výťažnosti cieľovej veľkosti častíc, aby sa zabezpečila konzistentnosť účinku rozpúšťania liečiva. Na meranie stupňa disperzie distribúcie veľkosti častíc sa bežne používa šírka distribúcie veľkosti častíc. Metóda výpočtu je nasledovná: (1) V rovnici: D90 – priemer častíc zodpovedajúci kumulatívnemu počtu častíc od malých po veľké, ktoré dosahujú 90 % z celku, μm; D10 – priemer častíc zodpovedajúci kumulatívnemu počtu častíc od malých po veľké, ktoré dosahujú 10 % z celku, μm; D50 – priemer častíc zodpovedajúci kumulatívnemu počtu častíc od malých po veľké, ktoré dosahujú 50 % z celku, μm. Čím väčšie je rozpätie, tým väčší je rozdiel vo veľkosti častíc a tým horšia je uniformita; Naopak, tým je rovnomernejšia. Obrázok 1 znázorňuje rozdiel v šírke distribúcie veľkosti častíc pripravených s použitím rovnakých surovín a rôznych procesných parametrov. Je zrejmé, že hoci je cieľová výťažnosť veľkosti častíc 180 – 2000 μm podobná, rozdiel v šírke distribúcie veľkosti častíc je významný (modrá krivka má menšiu hodnotu rozpätia, žltá krivka má strednú hodnotu rozpätia a oranžová krivka má väčšiu hodnotu rozpätia). Preto je výber vhodnej hodnoty rozpätia na základe procesných požiadaviek dôležitým zameraním pri hodnotení účinnosti mokrej granulácie.